Dans Looney Tunes Mayhem, 2 à 4 joueurs sont assis dans le fauteuil du réalisateur alors que deux équipes des Toons les plus loufoques s’affrontent dans cette épique compétition par équipe. Ce n’est qu’en utilisant la meilleure stratégie et tout ce qu’ACME a à offrir qu’une équipe peut être la dernière à l’écran lorsque la fumée se dissipe. Les joueurs déplaceront leurs Toons à travers des lieux emblématiques des dessins animés à la recherche de points de victoire (VP), en utilisant leurs compétences spéciales pour essayer de s’assommer et en essayant d’éviter les astuces et les pièges que l’équipe adverse a placée sur le plateau.